Jak ředit Bakperazone?

Účinné látky: jedna lahvička obsahuje cefoperazon sodný (ekvivalent cefoperazonu) 250 mg, 500 mg, 1000 250 mg a sulbactam sodný (ekvivalent sulbaktamu) 500 mg, 1000 mg, XNUMX XNUMX mg.

Farmakodynamika

Kombinovaná droga. cefalosporin III generace v kombinaci s inhibitorem beta-laktamázy. Cefoperazon je semisyntetické širokospektrální cefalosporinové antibiotikum určené pouze pro parenterální použití. Působí na citlivé mikroorganismy při jejich aktivní reprodukci inhibicí biosyntézy mukopeptidu buněčné stěny. Sulbaktam je derivát kyseliny penicilanové. Je to ireverzibilní inhibitor beta-laktamáz. Sulbaktam nemá klinicky významnou antibakteriální aktivitu (s výjimkou Neisseriaceae a Acinetobacter). Schopnost sulbaktamu bránit destrukci penicilinů a cefalosporinů rezistentními mikroorganismy byla potvrzena ve studiích s použitím rezistentních kmenů, ve vztahu k nimž měl sulbaktam výrazný synergismus s peniciliny a cefalosporiny. Sulbaktam se váže na určité proteiny vázající penicilin, takže cefoperazon + sulbaktam má často výraznější účinek na citlivé kmeny než samotný cefoperazon. Cefoperazon + sulbaktam je účinný proti všem mikroorganismům citlivým na cefoperazon. Kromě toho má synergismus proti následujícím mikroorganismům: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter сalcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella, pneumoniae, Morganella clorobersacte morganii, Citrobacieracte morganii, Citrobacieracter morganii. Aktivní in viiro proti širokému spektru mikroorganismů: grim-pozitivní bakterie — Staphylococcus aureus (a také kmeny, které tvoří a netvoří penicilinázu). Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae. Streptococcus pyogenes (beta-hemolytický kmen skupiny A). Streptococcus agalactiae (beta-hemolytický kmen skupiny B), většina kmenů beta-hemolytických Streptococcus spp., Enterococcus faecalis: gramnegativní bakterie — Escherichia coli. Klebsiella spp.. Enterobacter spp., Ciirobacier spp. Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis. Morganella morganii, Providencia rettgeri. Providencia spp., Serratia spp. (včetně Serratia marcescens). Salmonella spp.. Shigella spp.. Pseudomonas aeruginosa. Acinetobacter calcoaceticus. Neisseria gonorrhoeae. Neisseria meningitidis: Bordetella pertussis. Yersinia enterocolitica; anaerobní bakterií — Bacteroides fragilis. Fusobacterium spp.. Peptococcus spp.. Peptostreptococcus spp.. Veillonella spp., Clostridium spp.. Eubacter spp.. Lactobacillus spp.

Farmakokinetika

Maximální koncentrace (Cmax) sulbaktamu a cefoperazonu po intravenózním (i.v.) podání Bakperazonu v dávce 2 g (1 g sulbaktamu, 1 g cefoperazonu) je dosaženo během 5 minut a průměrně je 130,2 a 236,8 μg/ml. To odráží vyšší distribuční objem (Vd) sulbaktamu (8,0 až 27.6 l) ve srovnání s objemem cefoperazonu (10.2 až 11.3 l). Jak sulbaktam, tak cefoperazon jsou dobře distribuovány v různých tkáních a tělesných tekutinách, včetně žluči, žlučníku, kůže, slepého střeva, vejcovodů, vaječníků a dělohy. Při opakovaném použití nebyly zaznamenány žádné významné změny farmakokinetických parametrů obou složek. Když bylo léčivo podáváno každých 8-12 hodin, nebyla pozorována žádná akumulace. Přibližně 84 % dávky sulbaktamu a 25 % dávky cefoperazonu se vylučuje ledvinami. Zbývající část cefoperazonu se vylučuje hlavně žlučí. Průměrný poločas (T1/2) sulbaktamu T1/1 cefoperazonu je 2 hodiny. Farmakokinetika ve speciálních klinických situacích U pacientů s různým stupněm poruchy funkce ledvin byla zjištěna vysoká korelace mezi celkovou clearance sulbaktamu z těla a odhadovanou clearance kreatininu (CC). U pacientů s terminálním selháním ledvin bylo zjištěno významné prodloužení T1/2 sulbaktamu (v různých studiích průměrně 6.9 a 9.7 hodiny). Hemodialýza způsobila významné změny v T1/2 celkové tělesné clearance a Vd sulbaktamu. Zároveň nebyly zjištěny žádné významné změny farmakokinetiky cefoperazonu u pacientů s renálním selháním. T1/2 cefoperazonu během hemodialýzy mírně klesá. Farmakokinetika cefoperazon sulbaktamu byla studována u starších lidí se selháním ledvin a poruchou funkce jater. Ve srovnání se zdravými dobrovolníky bylo zjištěno prodloužení doby T1/2, snížení clearance a zvýšení Vd sulbaktamu i cefoperazonu. Farmakokinetika sulbaktamu korelovala se stupněm renální dysfunkce a farmakokinetika cefoperazonu korelovala se stupněm jaterní dysfunkce. Protože je cefoperazon aktivně vylučován žlučí, T1/2 cefoperazonu je obvykle prodloužen a vylučování ledvinami je zvýšené u pacientů s onemocněním jater a/nebo obstrukcí žlučových cest. I při těžké dysfunkci jater je dosaženo terapeutické koncentrace cefoperazonu ve žluči a aT1/2 se zvyšuje pouze 2-4krát. Ve studiích u dětí nebyly zjištěny žádné významné změny ve farmakokinetických parametrech složek cefoperazop + sulbaktam ve srovnání s dospělými. Průměrný T1/2 sulbaktamu u dětí se pohyboval od 0.91 do 1.42 hodiny, cefoperazon – od 1.44 do 1.88 hodiny.

Indikace

infekce dýchacích cest:
- intraabdominální infekce (včetně peritonitidy, cholecystitidy atd.);
- bakteriální meningitida;
- infekce kůže a měkkých tkání;
- infekce kostí a kloubů;
- infekce močových cest (včetně kapavky).
Kontraindikace

Hypersenzitivita na cefoperazon, sulbaktam, peniciliny a další cefalosporiny.

Bakperazon je kombinované širokospektrální antibiotikum pro intramuskulární a intravenózní podání.

Cefoperazon (ve formě sodné soli) 250 mg.
Sulbaktam (ve formě sodné soli) 250 mg.

Antibakteriální složkou cefoperazonu + sulbaktamu je cefoperazon, cefalosporin třetí generace, který působí na citlivé mikroorganismy při jejich aktivní reprodukci inhibicí biosyntézy mukopeptidu buněčné stěny.
Sulbaktam nemá klinicky významnou antibakteriální aktivitu (s výjimkou Neisseriaceae a Acinetobacter). Bylo však zaznamenáno, že jde o ireverzibilní inhibitor většiny hlavních beta-laktamáz, které jsou produkovány mikroorganismy rezistentními na beta-laktamová antibiotika.
Schopnost sulbaktamu bránit destrukci penicilinů a cefalosporinů rezistentními mikroorganismy byla potvrzena ve studiích s použitím rezistentních kmenů, u kterých měl sulbaktam výrazný synergismus s peniciliny a cefalosporiny. Kromě toho sulbaktam interaguje s některými proteiny vázajícími penicilin, takže cefoperazon + sulbaktam má často výraznější účinek na citlivé kmeny než samotný cefoperazon.
Kombinace cefoperazon + sulbaktam působí proti všem mikroorganismům citlivým na cefoperazon. Kromě toho má synergický účinek proti různým mikroorganismům, především: Haemophilus influenzae, Bacieroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aero geny, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella clorobersacte morganii, Citrobacter morganii, Citrobersca morganii .
Cefoperazon + sulbaktam působí in vitro proti širokému spektru klinicky významných mikroorganismů.
— Gram-pozitivní mikroorganismy
Staphylococcus aureus (penicilinázu a neprodukující penicilinázu), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (beta-hemolytický streptokok skupiny A), Streptococcus agalactiae (kmen beta-hemolytických streptokoků skupiny B, mnoho streptokoků), většina ostatních beta-hemolytických streptokoků Streptococcus faecalis (enterokoky).
— Gramnegativní mikroorganismy
Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp. , Citrobacter spp., Haemophilus injlitenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia retigeri, Providencia spp., Serralia spp. (včetně Serralia marcescens). Salmonella spp. a Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa a některé další Pseudomonas spp., Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica;
— Anaerobní mikroorganismy
Gramnegativní tyčinky (včetně Bacieroides fragilis, jiných Bacieroides spp. a Fusobaclerium spp.).
Gram-pozitivní a gram-negativní koky (včetně Peptococcus spp., Peplostreptococcus spp. a Veillonella spp.).
Gram-pozitivní tyčinky (včetně Clostridium spp., Eubacterium spp., Lactobacillus spp.).
Pro cefoperazon + sulbaktam byly stanoveny následující úrovně citlivosti:
Minimální inhibiční koncentrace (MIC) v mcg/ml vyjádřená v koncentraci cefoperazonu pro citlivé mikroorganismy je menší nebo rovna 16, pro organismy se střední citlivostí v rozmezí 17-63 a pro rezistentní mikroorganismy více než 64.
Zóny citlivosti při stanovení diskovou difúzní metodou jsou: pro citlivé mikroorganismy ≥ 21 mm; se střední citlivostí – od 16 do 20 mm a pro odolnost ≤ 15 mm.
Pro stanovení MIC lze použít metodu sériového ředění cefoperazonu + sulbaktamu v poměru 1:1 v bujónu nebo agarovém médiu.

Maximální koncentrace cefoperazonu + sulbaktamu po intravenózním podání 2 g cefoperazonu + sulbaktamu (1 g sulbaktamu, 1 g cefoperazonu) po dobu 5 minut byly v průměru 130,2 a 236,8 μg/ml.
To odráží vyšší distribuční objem sulbaktamu (Vd – 18,0-27,6 l) ve srovnání s objemem cefoperazonu (Vd – 10,2-11,3 l). Po intramuskulárním podání 1,5 g sulbaktamu/cefoperazonu (0,5 sulbaktamu, 1 g cefoperazonu) byly maximální sérové koncentrace sulbaktamu a cefoperazonu pozorovány za 15 minut až 2 hodiny po podání. Maximální sérové koncentrace byly 19,0 μg/ml pro sulbaktam a 64,2 μg/ml pro cefoperazon.
Jak sulbaktam, tak cefoperazon se dobře distribuují do různých tkání a tekutin, včetně žluči, žlučníku, kůže, slepého střeva, vejcovodů, vaječníků, dělohy atd. Přibližně 84 % dávky sulbaktamu a 25 % dávky cefoperazonu podané jako kombinace je cefoperazon + sulbaktam se vylučuje ledvinami. Většina zbývající dávky cefoperazonu se vylučuje žlučí. Cefoperazon nevytěsňuje bilirubin z vazby na plazmatické proteiny.
Poločas sulbaktamu je v průměru asi 1 hodina, cefoperazon – 1,7 hodiny Sérová koncentrace je úměrná podané dávce.
Neexistují žádné údaje o přítomnosti jakékoli farmakokinetické interakce mezi sulbaktamem a cefoperazonem při podávání cefoperazon + sulbaktam.
Při opakovaném použití nebyly pozorovány žádné významné změny ve farmakokinetice obou složek cefoperazonu + sulbaktamu. Když bylo léčivo podáváno každých 8-12 hodin, nebyla pozorována žádná akumulace. Použití při dysfunkci jater
Protože Protože je cefoperazon aktivně vylučován žlučí, poločas cefoperazonu je obvykle prodloužen a vylučování léčiva ledvinami je zvýšené u pacientů s onemocněním jater a/nebo obstrukcí žlučových cest. I při těžké dysfunkci jater je dosaženo terapeutické koncentrace cefoperazonu ve žluči a poločas se prodlouží pouze 2-4krát.
Použití při poškození ledvin
U pacientů s různým stupněm poškození ledvin, kteří dostávali cefoperazon + sulbaktam, byla zjištěna vysoká korelace mezi celkovou tělesnou clearance sulbaktamu a odhadovanou clearance kreatininu. U pacientů s terminálním selháním ledvin bylo zjištěno významné prodloužení poločasu sulbaktamu (v různých studiích průměrně 6,9 a 9,7 hodin). Hemodialýza způsobila významné změny poločasu, celkové clearance a distribučního objemu sulbaktamu.
Použití u starších osob
Farmakokinetika cefoperazonu + sulbaktamu byla studována u starších lidí se selháním ledvin a poruchou funkce jater. Ve srovnání se zdravými dobrovolníky bylo zjištěno prodloužení poločasu, snížení clearance a zvýšení distribučního objemu cefoperazonu i sulbaktamu.
Farmakokinetika cefoperazonu korelovala se stupněm jaterní dysfunkce a farmakokinetika sulbaktamu korelovala se stupněm renální dysfunkce.
Použití u dětí
Ve studiích u dětí nebyly zjištěny žádné významné změny ve farmakokinetice složek cefoperazonu + sulbaktamu ve srovnání s dospělými. Průměrný poločas sulbaktamu u dětí se pohyboval od 0,91 do 1,42 hodiny, cefoperazon – od 1,44 do 1,88 hodiny.

Vstupte intramuskulárně nebo intravenózně.
Poměr složek kombinace je 1:1.
Pro dospělé je denní dávka kombinace 2-4 g (cefoperazon 1-2 g + sulbaktam 1-2 g). Denní dávka by měla být rozdělena na stejné části a podávána každých 12 hodin.
U těžkých nebo refrakterních infekcí lze denní dávku kombinace zvýšit na 8 g (cefoperazon 4 g + sulbaktam 4 g).
Pro děti je denní dávka kombinace 40-80 mg/kg/den (cefoperazon 20-40 mg/kg + sulbaktam 20-40 mg/kg). Denní dávka by měla být rozdělena na stejné části a podávána každých 6-12 hodin.
U závažných infekcí nebo infekcí rezistentních na léčbu lze denní dávku kombinace zvýšit na 160 mg/kg.
U novorozenců by během prvního týdne života měla být tato kombinace podávána každých 12 hodin. Maximální denní dávka sulbaktamu u dětí by neměla překročit 80 mg/kg/den.
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 15-30 ml/min) je maximální dávka sulbaktamu 1 g každých 12 hodin (maximální denní dávka sulbaktamu je 2 g) a u pacientů s clearance kreatininu nižší než 15 ml /min, maximální dávka sulbaktamu je 500 mg každých 12 hodin (maximální denní dávka sulbaktamu – 1 g). U závažných infekcí může být nutné další podání cefoperazonu. Protože během hemodialýzy se farmakokinetika sulbaktamu významně mění a sérový T1/2 cefoperazonu je mírně snížen, je třeba naplánovat podávání této kombinace po dialýze.
Pokud se neprovádí pravidelné monitorování sérových koncentrací cefoperazonu, pak by minimální denní dávka neměla překročit 2 g.
Pokud je nutné podat více než 80 mg/kg/den, počítáno z aktivity cefoperazonu, je zvýšení dávky dosaženo dodatečným podáním cefoperazonu.
Pro intravenózní bolusové podání se obsah lahvičky rozpustí v přiměřeném objemu 5% roztoku dextrózy, 0.9% roztoku chloridu sodného, 5% roztoku dextrózy v 0.225% roztoku chloridu sodného, 5% roztoku dextrózy v 0.9% roztoku chloridu sodného popř. sterilní voda d/i, a injikováno po dobu 3 minut; pro intravenózní infuzi rozpusťte, jak je uvedeno výše, nařeďte na 20-100 ml a podávejte po dobu 15-60 minut; pro intramuskulární podání se používá sterilní voda pro rozpuštění.
Příprava roztoku pomocí lidokainu: ředění se provádí ve 2 stupních – sterilní vodou, poté 2% roztokem lidokainu, aby se získal 0.5% roztok lidokainu. Celkový objem rozpouštědla je 6.7 ml.

Indikace pro použití

Infekční a zánětlivá onemocnění způsobená mikroorganismy citlivými na léčivo:
– infekce horních a dolních cest dýchacích;
– infekce močového ústrojí;
– zánět pobřišnice, cholecystitida, cholangitida a další intraabdominální infekce;
– sepse;
– meningitida;
– infekce kůže a měkkých tkání;
– infekce kostí a kloubů;
– kapavka;
– zánětlivá onemocnění pánevních orgánů, endometritida a další infekce genitálního traktu.

Hypersenzitivita na cefoperazon, sulbaktam, peniciliny a další cefalosporiny.