Jak aplikovat Praluent?

S opatrností: těžké selhání ledvin; těžké selhání jater.

Použití v těhotenství a laktaci

Neexistují žádné údaje o použití přípravku Praluent u těhotných žen. Očekává se, že alirokumab, stejně jako ostatní IgG protilátky, projde placentární bariérou. Během těhotenství je užívání přípravku Praluent kontraindikováno.

Není známo, zda alirokumab u lidí přechází do mateřského mléka. Vzhledem k tomu, že mnoho léků, vč. IgG, přechází do mateřského mléka u lidí, je použití přípravku Praluent u žen během kojení kontraindikováno. Pokud je nutné užívat přípravek Praluent v tomto období, je třeba kojení přerušit.

Nežádoucí účinky

• Z imunitního systému: přecitlivělost, alergická vaskulitida.
• Z dýchacího systému, hrudníku a mediastina: Bolest v orofaryngu, rinorea, kýchání.
• Z kůže a podkoží: svědění, kopřivka, ekzém ve tvaru mince.
• Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: reakce v místě vpichu, včetně erytému/hyperémie, svědění, otoku, bolesti/citlivosti.

Dávkování a podávání

Subkutánně. Počáteční dávka přípravku Praluent je 75 mg, která se podává jednou za 1 týdny nebo 2 mg jednou za 300 týdny (měsíčně).

U pacientů, kteří vyžadují větší snížení koncentrací LDL-C (>60 %), může být počáteční dávka přípravku Praluent 150 mg, která se rovněž podává jednou za 1 týdny.

Dávka přípravku Praluent by měla být individualizována na základě parametrů, jako jsou výchozí hodnoty LDL-C, cíle terapie a odpověď pacienta na léčbu. Koncentrace lipidů v krvi lze vyhodnotit 4 až 8 týdnů po zahájení léčby nebo titraci dávky a odpovídajícím způsobem upravit dávku. Pokud je nutné dále snížit koncentraci LDL-C u pacientů, kterým byl předepsán Praluent v dávce 75 mg jednou za 1 týdny nebo 2 mg jednou za 300 týdny, lze dávku upravit na maximální dávku 1 mg jednou každé 4 týdny.

Pokud dojde k vynechání dávky, pacient by měl dostat injekci co nejdříve a poté pokračovat v léčbě v původním režimu.

Speciální skupiny pacientů

Děti. Bezpečnost a účinnost přípravku Praluent u dětí mladších 18 let nebyla stanovena.

Starší věk. U starších pacientů není nutná úprava dávkování přípravku Praluent.

Selhání jater. U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky přípravku Praluent.

Neexistují žádné údaje o použití přípravku Praluent u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.

Renální nedostatečnost. U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky přípravku Praluent. Údaje o použití léku u pacientů s těžkým selháním ledvin jsou omezené.

Tělesná hmota. Není nutná žádná úprava dávkovacího režimu v závislosti na tělesné hmotnosti pacientů.

Pravidla pro podávání léku

Praluent se podává jako subkutánní injekce do stehna, břicha nebo horní části paže pomocí jednorázového předplněného pera nebo jednorázové předplněné injekční stříkačky.

Při každé injekci se doporučuje měnit místa vpichu.

Když je předepsána dávka 300 mg, lék se podává ve formě dvou injekcí po 150 mg na různá místa.

Praluent by neměl být podáván do oblastí aktivního kožního onemocnění nebo poranění, jako je spálení sluncem, kožní vyrážky, kožní záněty nebo kožní infekce.

Praluent by neměl být podáván na stejné místo, kde byly podávány jiné léky.

Nadměrná dávka

V kontrolovaných klinických studiích nedošlo k žádným změnám v bezpečnosti, pokud bylo dávkování podáváno častěji, než je doporučený dávkovací režim jednou za 1 týdny.

Zvláštní instrukce

Alergické reakce. V klinických studiích byl hlášen rozvoj generalizovaných alergických reakcí, včetně svědění; Byly také hlášeny vzácné a někdy závažné případy alergických reakcí, jako jsou reakce přecitlivělosti, ekzém ve tvaru mince, kopřivka a alergická vaskulitida. Pokud se objeví příznaky a známky závažných alergických reakcí, je třeba léčbu přípravkem Praluent přerušit a zahájit vhodnou symptomatickou léčbu.

Vliv na plodnost. Neexistují žádné údaje o nežádoucích účincích alirokumabu na fertilitu.

Starší pacienti. Údaje o použití alirokumabu u pacientů ve věku >75 let jsou omezené. V kontrolovaných studiích bylo 1158 pacientů (34,7 %) užívajících přípravek Praluent ve věku > 65 let a 241 pacientů (7,2 %) užívajících přípravek Praluent bylo ve věku > 75 let. Nebyly zjištěny žádné významné rozdíly v bezpečnosti a účinnosti přípravku Praluent s rostoucím věkem.

Selhání jater. Alirokumab nebyl studován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída C). Praluent by měl být u této kategorie pacientů používán s opatrností (viz Upozornění).

Vliv na schopnost řídit vozidla a stroje. Lék Praluent nemá žádný nebo téměř žádný vliv na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje.

Podmínky skladování

Při 2–8 °C (nezmrazovat).

Uchovávejte mimo dosah dětí.

Datum vypršení platnosti

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.

Popis připravený pomocí informací z příručky Vidal

• Jaká je cena stříkačky Praluent 75 mg/ml 1 ml č. 2 v peru v lékárnách?

Praluent 75 mg/ml 1 ml č. 2 stříkačka v injekčním peru zakoupíte v lékárnách za cenu 32 153 a.

Výrobcem stříkačky Praluent 75 mg/ml 1 ml č. 2 v peru je Sanofi Winthrop Industry, Francie

Informace o akcích a slevách na Praluent 75 mg/ml 1 ml č. 2 injekční stříkačka v peru naleznete na našich webových stránkách nebo kontaktujte naše manažery telefonicky

Počínaje výrobou a konče předáním léku spotřebiteli sledujeme dodržování všech nezbytných pravidel skladování a přepravy, což eliminuje pokles farmakologické aktivity léků.

Kupující má právo odmítnout zboží před zaplacením objednávky, jakož i v případech, kdy:

• produkt neodpovídá tomu, co bylo objednáno;
• výrobek je poškozen v důsledku poškození neporušenosti obalu;
• produkt je poškozen kvůli nedodržení pravidel přepravy a/nebo skladování lékárnou.
• Datum expirace produktu vypršelo.

Při zadávání objednávky na právním webu. jednotlivci mohou nahrát své údaje a odeslat kartu organizaci. Fyzické osoby musí při převzetí zboží předložit cestovní pas, a pokud jej obdrží jiná osoba, musí uvést své celé jméno nebo mít plnou moc. Lékárna vystaví fakturu elektronicky nebo v papírové podobě, která je uhrazena prostřednictvím Bank of Russia do 2-3 dnů.

Platba za objednávku při převzetí v lékárně

Platba a převzetí objednávky je také možné přímo v lékárně, kde si můžete zkontrolovat obsah, cenu a datum spotřeby zboží.

Platba kurýrovi při převzetí

Pokud je zboží doručováno kurýrem, pak se platba provádí v hotovosti kurýrovi nebo kartou v závislosti na možnosti zvolené při zadávání objednávky.

Online platba je možná až po potvrzení objednávky provozovatelem a obdržení příslušného upozornění emailem. Na platební stránku můžete přejít přímo pomocí odkazu z e-mailu nebo do svého osobního účtu, sekce „Historie objednávek“.

Platba se provádí prostřednictvím Raiffeisen Bank as pomocí bankovních karet těchto platebních systémů: MIR, VISA, Mastercard, SBP pomocí QR kódu. Po obdržení zboží v objednávce pečlivě zkontrolujte!

Pomocné látky: L-histidin a L-histidin hydrochlorid monohydrát, sacharóza, polysorbát 20, voda na injekci.

2 ml – jednorázové injekční stříkačky* (1) – jednorázové injekční pera** (1) – kartonové obaly se zámkem.
2 ml – jednorázové injekční stříkačky* (1) – jednorázové injekční pera** (3) – kartonové obaly se zámkem.

* jednorázová předplněná injekční stříkačka z čirého skla (typ I) s trvalou jehlou z nerezové oceli chráněnou měkkým polymerovým uzávěrem.

** jednorázové předplněné injekční pero.
2 spojené blistry (2 ks).

Farmakologický účinek

Alirocumab je plně lidská monoklonální protilátka [izotyp imunoglobulinu G1 (IgG1)], která se zaměřuje na enzym proprotein konvertáza subtilisin-kexin typu 9 (PCSK9). Alirocumab se vyrábí pomocí technologie rekombinantní DNA za použití suspenzní kultury ovariálních buněk čínského křečka.

Alirocumab má molekulovou hmotnost přibližně 146 kDa.
Mechanismus účinku

PCSK9 se váže na receptory lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL-R) na povrchu hepatocytů, čímž podporuje degradaci LDL-R v játrech. LDL-R jsou hlavní receptory, které odstraňují cirkulující LDL ze systémového oběhu, takže snížení množství LDL-R, když se navážou na PCSK9, vede ke zvýšení koncentrace LDL-cholesterolu (LDL-C) v krvi . Inhibicí vazby PCSK9 na LDL-R alirokumab zvyšuje dostupnost LDL-R pro clearance LDL, a tím snižuje koncentrace LDL-C v krvi.

LDL-R také váže na triglyceridy (TG) bohaté zbytkové lipoproteiny s velmi nízkou hustotou (VLDL) a lipoproteiny se střední hustotou (IDL). Léčba alirokumabem proto může snižovat koncentrace těchto zbytkových lipoproteinů, o čemž svědčí snížení apolipoproteinu B (Apo B), lipoproteinového cholesterolu bez vysoké hustoty (LDL-C) a TG. Alirokumab také snižuje koncentrace lipoproteinu a (LP(a)), což je forma LDL, která je spojena s apolipoproteinem(a). Ukázalo se však, že LDL-R má nízkou afinitu k Lp(a) a přesný mechanismus, kterým alirokumab snižuje Lp(a), není plně stanoven.

Genetický výzkum

Genetické studie prováděné na lidech identifikovaly varianty genu PCSK9 s mutacemi se ztrátou funkce a ziskem funkce. Pacienti s jednou mutační alelou se ztrátou funkce PCSK9 měli nižší koncentrace LDL-C, což korelovalo s významně nižším výskytem ICHS. Někteří pacienti měli mutace se ztrátou funkce ve dvou alelách a měli velmi nízké koncentrace LDL-C v krvi, přičemž koncentrace HDL-C a TG v krvi byly v normálním rozmezí. Naopak u pacientů se zvýšenými koncentracemi LDL-C v krvi a klinickou diagnózou familiární hypercholesterolémie byly identifikovány mutace gain-of-function v genu PCSK9.

Pozorovací analýza ukázala, že bez léčby byly koncentrace LDL-C v krvi pacientů s mutacemi pro zesílení funkce v genu PCSK9 v rozmezí podobném těm, které byly pozorovány u pacientů s častějšími mutacemi způsobujícími heterozygotní familiární hypercholesterolémii (jako jsou mutace v genu PCSK9). genu LDL-R), což prokazuje ústřední roli enzymu PCSK14 v metabolismu LDL-C a jeho koncentracích v krvi. V multicentrické, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii trvající 13 týdnů bylo 9 pacientů s heterozygotní familiární hypercholesterolémií spojenou s mutací genu PCSK2 randomizováno k podávání alirokumabu v dávce 150 mg každé 1 týdny nebo ke skupině dostávající placebo. Průměrná koncentrace LDL-C v krvi byla 2 mg/dl. Ve 151.5. týdnu léčby bylo průměrné snížení výchozí koncentrace LDL-C v krvi 2 % ve skupině pacientů užívajících alirokumab ve srovnání s 62.5 % u pacientů užívajících placebo. V 8.8. týdnu léčby byl průměrný pokles koncentrace LDL-C v krvi oproti výchozí hodnotě u všech pacientů užívajících alirokumab 8 %.

Farmakodynamické vlastnosti

Alirocumab je plně lidská protilátka, která inhibuje aktivitu PCSK9 jak ve studiích in vitro, tak v modelových systémech in vivo. Velké množství studií na lidech a zvířatech prokázalo ústřední roli, kterou hrají zvýšené koncentrace cirkulujícího LDL-C při nástupu a progresi aterosklerózy. Předpokládá se, že k rozvoji aterosklerózy přispívají i další lipoproteiny obsahující Apo B-100, zejména zbytkové lipoproteiny bohaté na triglyceridy (odvozené od VLDL a LDLP) a Lp(a). Dosavadní studie však neprokázaly nezávislý účinek snížení koncentrací těchto lipoproteinů na kardiovaskulární morbiditu a mortalitu.

Ve studiích in vitro alirokumab neindukoval na protilátkách závislou buněčnou toxicitu a cytotoxicitu závislou na komplementu (Fc-zprostředkovaná efektorová funkce), a to ani v přítomnosti, ani v nepřítomnosti PCSK9. U alirokumabu navázaného na PCSK9 nebyla pozorována tvorba nerozpustných imunitních komplexů schopných vázat proteiny komplementu.

Klinická účinnost/klinické studie u primární hypercholesterolémie a smíšené dyslipidémie

Souhrn klinických studií fáze III s dávkovacím režimem 75 mg a/nebo 150 mg každé 2 týdny (Q2W)

Účinnost alirokumabu byla studována v 10 studiích fáze III (5 placebem kontrolovaných a 5 kontrolovaných ezetimibem) zahrnujících 5296 randomizovaných pacientů s hypercholesterolemií (nefamiliární a heterozygotní familiární) nebo smíšenou hyperlipidemií, z nichž 3188 pacientů bylo randomizováno k léčbě alirokumabem . Tři z těchto 10 studií byly provedeny výhradně u pacientů s heterozygotní familiární hypercholesterolémií. Většina pacientů současně užívala lipidy upravující léčbu, sestávající z maximálních tolerovaných dávek statinů s kombinací nebo bez kombinace s jinou léčbou upravující lipidy, a měli vysoké nebo velmi vysoké kardiovaskulární riziko. Dvě studie byly provedeny u pacientů, kteří současně nedostávali statiny, včetně jedné studie u pacientů s prokázanou intolerancí statinů.

Dvě studie (LONG TERM a HIGH FH), zahrnující celkem 2416 pacientů, byly provedeny pouze s dávkou 150 mg jednou za 1 týdny. Bylo provedeno osm studií s dávkou 2 mg jednou za 75 týdny a kritériem pro zvýšení dávky na 1 mg jednou za 2 týdny v týdnu 150 bylo, že pacienti nedosáhli cílové koncentrace LDL-C v krvi na základě jejich hladiny kardiovaskulárního riziko po 1 týdnech léčby.

Primárním cílovým parametrem účinnosti ve všech klinických studiích fáze III bylo průměrné snížení koncentrací LDL-C v krvi ve 24. týdnu ve srovnání s placebem a ezetimibem. Všechny tyto studie splnily svůj primární cílový bod.

Celkově vedl alirokumab také ke statisticky významně většímu procentuálnímu snížení koncentrací TC, LDL-C, Apo B a Lp(a) ve srovnání s placebem/ezetimibem, bez ohledu na to, zda pacienti užívali statiny. Alirocumab také snížil koncentrace TG a zvýšil koncentrace HDL-C a Apo A-1 ve srovnání s placebem.

Výsledky účinnosti byly konzistentní u pacientů s heterozygotní familiární hypercholesterolémií, bez heterozygotní familiární hypercholesterolémie, u pacientů se smíšenou dyslipidémií au pacientů s diabetes mellitus. Pokles koncentrací LDL-C v krvi byl stejnoměrný, bez ohledu na to, zda pacienti užívali statiny či nikoli, a v závislosti na jejich dávce.

Po ukončení podávání alirokumabu nebyl pozorován žádný „abstinenční syndrom“ a koncentrace LDL-C v krvi se postupně vrátila na výchozí hodnoty.

Výsledky hodnocení dopadu na kardiovaskulární příhody

V předem naplánované souhrnné analýze údajů studie fáze III se u 110 pacientů (3.5 %) ve skupině s alirokumabem a u 53 pacientů (3.0 %) v kontrolní skupině (placebo nebo aktivní kontrola) vyskytly následující kardiovaskulární příhody, které se vyskytly během léčby: smrt spojená s ischemickou chorobou srdeční, infarkt myokardu, ischemická cévní mozková příhoda, nestabilní angina pectoris vyžadující hospitalizaci, hospitalizaci pro chronické srdeční selhání a revaskularizaci. Potvrzené závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody (MACE), včetně úmrtí na onemocnění koronárních tepen, infarkt myokardu, ischemická cévní mozková příhoda nebo nestabilní angina pectoris vyžadující hospitalizaci, se vyskytly u 52 z 3182 pacientů (1.6 %) ve skupině s alirokumabem a u 33 z 1792 pacientů (1.8 %) v kontrolní skupině (placebo a aktivní kontrola).

V předem naplánované analýze LONG TERM studie byly kardiovaskulární příhody pozorovány u 72 z 1550 pacientů (4.6 %) ve skupině s alirokumabem a u 40 ze 788 pacientů (5.1 %) ve skupině s placebem; Odborně potvrzená LBP byla pozorována u 27 z 1550 pacientů (1.7 %) ve skupině s alirokumabem a u 26 ze 788 pacientů (3.3 %) ve skupině s placebem. Poměry rizik (HRs) byly vypočteny retrospektivně; pro všechny kardiovaskulární příhody poměr rizik = 0.91 (95% CI, 0.62–1.34); pro BNSSS hazard ratio = 0.52 (95% CI, 0.31–0.90).

Smrt ze všech příčin

V klinických studiích fáze III bylo úmrtí ze všech příčin 0.6 % (20 z 3182 pacientů) ve skupině s alirokumabem a 0.9 % (17 z 1792 pacientů) v kontrolní skupině. Hlavní příčinou úmrtí byly kardiovaskulární příhody.

VÝBĚR Studuji s použitím dávkovacího režimu 300 mg každé 4 týdny (Q4W)

Studie CHOICE I byla multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, 48týdenní studie, která zahrnovala 540 pacientů užívajících maximální tolerovanou dávku statinu s nebo bez jiné léčby upravující lipidy a 252 pacientů, kteří statiny nedostávali. Pacienti byli náhodně rozděleni do skupin, kterým byl podáván alirokumab 300 mg Q4W, alirokumab 75 mg Q4W nebo placebo. 71.6 % pacientů bylo v kategoriích vysokého nebo velmi vysokého kardiovaskulárního rizika. Všichni pacienti neměli při zařazení do studie cílové hodnoty LDL-C. Ve skupinách s alirokumabem by mohla být dávka upravena na 150 mg Q2W v týdnu 12 u pacientů s přetrvávajícími hladinami LDL-C >70 mg/dl nebo ≥100 mg/dl v závislosti na jejich úrovni kardiovaskulárního rizika nebo u pacientů, kteří došlo k poklesu LDL-C o 30 % oproti počáteční hladině. V kohortě pacientů užívajících statiny byla průměrná výchozí koncentrace LDL-C 112.7 mg/dl. V týdnu 12 byla průměrná procentuální změna LDL-C od výchozí hodnoty ve skupině s alirokumabem 300 mg Q4W -55.3 % ve srovnání s +1.1 % u placeba, přičemž 77.3 % pacientů užívajících alirokumab 300 mg Q4W dosáhlo koncentrace LDL-C 60 %), počáteční dávka přípravku Praluent může být 150 mg, která se také podává jednou za 1 týdny nebo 2 mg jednou za 300 týdny (měsíčně).

Dávka přípravku Praluent by měla být individualizována na základě parametrů, jako jsou výchozí hodnoty LDL-C, cíle terapie a odpověď pacienta na léčbu. Koncentrace lipidů v krvi lze vyhodnotit 4 až 8 týdnů po zahájení léčby nebo titraci dávky a odpovídajícím způsobem upravit dávku. Pokud je nutné další snížení koncentrací LDL-C u pacientů, kterým byl předepsán přípravek Praluent v dávce 75 mg jednou za 1 týdny nebo 2 mg jednou za 300 týdny, lze dávku upravit na maximální dávku 1 mg jednou za 4 týdnů.

V případě vynechání další dávky by měl pacient podat vynechanou dávku co nejdříve a poté pokračovat v léčbě v souladu s původním dávkovacím režimem.

Pacienti podstupující LDL aferézu

Přípravek Praluent lze použít u pacientů podstupujících LDL aferézu bez ohledu na načasování a frekvenci výkonu. Doporučená dávka je 150 mg jednou za 1 týdny. Před aferézou lze stanovit koncentrace LDL-C, aby se určila potřeba aferézy.

Speciální skupiny pacientů
Starší pacienti.

U starších pacientů není nutná úprava dávky přípravku Praluent (viz bod „Zvláštní pokyny“).